★Hb酸素に伴って産生される。
■メトヘモグロビン血症の病態
●ヘモグロビン中のFe2+がFe3+へ酸化された状態
⇒そのHbは酸素運搬できず、酸素化↓
※参照：メトヘモグロビン血症でPaO2-SaO2 gapが起こる機序
■どうしてメトヘモグロビンが形成されるか？
●健常人でも、0.5-3%のHbが自己酸化されてMet Hbとなっている
…Hb + O2 → 酸化Hb；この際、[Fe3+ - 02- (鉄/活性酸素アニオン複合体)]が形成される
⇒この反応で普通、酸素分子が副産物として産生される（副産物）
⇒少量のみ、O2-(活性酸素)が産生される
⇒O2-によりHbが酸化され、Met Hbとなる
■どうしてメトヘモグロビンが蓄積されないか？
●Met HbがHbに還元されることで、総量が1%に抑えられている
①チトクロムb5還元酵素経路
・解糖系：FAD→FADH2の反応でNADHが産生
⇒NADHはヘム蛋白であるチトクロムb5還元
⇒還元される=e-負荷であり、e-はメトヘモグロビンへ輸送される
⇒Fe3+をFe2+に還元
②NADPH-メトヘモグロビン還元酵素経路
・ヘキソース1リン酸シャントで、G6PDによりNADPHが産生
⇒赤血球の中で、NADPHの電子と反応できる分子はない
⇒メチレンブルーやレボフラビンが電子受容体となり、Met Hbを還元
…これら投与下でのMet Hb還元機序（正常時は有意でない）
参照 UpToDate