ループ利尿薬でアンモニアが上昇する機序

★低K血症による．

◎臨床では気にすることはほとんどないですが、肝性脳症をみたら思い出したいです。

体液異常と腎臓の病態生理 第3版

　参考図書、名著です。

■ループ利尿薬の機序
・Na/K/Cl再吸収阻害
⇒低K血症
⇒H+が細胞内へ移動，K+が細胞外へ移動
⇒細胞内アシドーシス（血管内はアルカローシス）
⇒尿細管細胞からH+を尿管腔へ排泄したくなります
⇒この機序は以下の２つです。

　①NH4+を排泄
　・近位尿細管：Na+/NH4+交換輸送体
　　　　　　　⇒NH4+が直接出ていきます
　・集合管：尿管腔のH+は吸収される
　　　　　⇒脂溶性のNH3が細胞から尿管腔へ排泄される
　　　　　⇒NH3とH+が結合
　　　　　⇒NH4+となり，脂溶性じゃなくなる
　　　　　⇒細胞に吸収されません。

　②滴定酸を排泄
　・集合管：管腔内のH2PO4(2-)に，細胞から分泌されたH+が結合
　　　　　⇒H2PO4(-)として排泄
　　　　　⇒これによってもH+排泄されるが，その量は尿中に排泄されるリン酸量に依存する
　　　　　⇒一定以上増えません。
 

■アンモニアが上がるまで
●上記の2つの内、①が寄与します
....尿細管細胞が，主にグルタミンからアンモニア産生しています
⇒アンモニアは間腔にも血中にも移行
⇒これは「アシドーシス⇒細胞内もアシドーシス」の時に都合が良い！
⇒今は「低K⇒細胞内アシドーシス」なので，細胞外については都合が悪い
⇒血中アンモニア↑

参照　体液異常と腎臓の病態生理，UpToDate