★紫外線による損傷をうけたDNAを修復できないため，多数の突然変異が蓄積するから．
色素性乾皮症が皮膚癌の原因であることは有名です。
その機序は、日光によるDNA損傷を修復する機構に異常があるからです。
これを噛み砕いて説明していきます。
色素性乾皮症はなぜ皮膚癌になるのか
●紫外線を浴びる
⇒DNAに作用
⇒隣り合う2つのチミン（A,C,T,GのT）が共有結合
⇒チミンが二量体化する
⇒DNAポリメラーゼによるDNA複製が，そこで阻害される
●正常であれば
⇒チミン二量体の部位を除去
※紫外線特異的エンドヌクレアーゼにより，その部位を挟むようにニック（切れ目）を入れ，除去する
⇒片割れのDNAから，DNAポリメラーゼにより復元
⇒DNAリガーゼによりくっつく
しかし、
●色素性乾皮症（XP）
⇒このヌクレオチド除去修復機構が欠損している
⇒細胞内に変異が蓄積
⇒癌化
■DNA修復機構
主に4種類の機序があります。
①メチル化を介したミスマッチ修復
・DNAには，1000ヌクレオチドに1つメチル化されているアデニン（A）がある
⇒新しく合成されたDNA鎖では，まだメチル化されていない
⇒メチル化されている親鎖が正しいと判断される
⇒親鎖と娘鎖がA-T，C-Gのようにマッチしてない（ミスマッチ）
⇒親鎖のメチル化を指標とし，Mut蛋白によりそこが分離される
⇒DNAポリメラーゼにより埋められ，DNAリガーゼによりくっつく
②紫外線損傷による修復
・上記；チミン二量体を，紫外線特異的エンドヌクレアーゼにより除去する
③塩基除去修復
・CからUへ，自然と脱アミノ化し変化する
⇒ウラシル－N－グルコシラーゼによりUが除去される
⇒この欠損部位はAP部位（アピリミジン部位）といわれる
⇒特異的APエンドヌクレアーゼがこれを識別
⇒DNAポリメラーゼ・リガーゼ
④二重鎖切断の修復
・非相同末端結合修復：切れ端が他のどこかにくっつく
・相同組み換え修復：相同な他の遺伝子を用いて復元する
Holliday構造形成など，特異なステップをふむ．
参照 リッピンコット生化学