★不明．
■仮説①
・抗原の皮膚での感作，肺への吸入
⇒肥満細胞の脱顆粒
（一回目）
⇒数時間後，好酸球・好塩基球・リンパ球浸潤
（二回目）
※患者ごとに，二回目の出現時間が違うことの説明とならない
※致死性アナフィラキシーの際，組織にいるのは大抵好酸球であり，全く細胞浸潤がない事もある
■仮説②
・肥満細胞の脱顆粒が二回起こる
…抗原暴露後，30分と72時間でメディエーター濃度が高かったとの報告
※時間が合わない（12時間以内とされる）
■他
・治療の効果が切れたため，未知の抗原との接触が原因，と考える人もいる
参照 UpToDate