★不明だが、仮説がいくつかある。
■メカニズム
仮説①
・スタチン投与
⇒コエンザイムQ10(CoQ10)合成阻害
…筋細胞のエネルギー合成（＝ミトコンドリアにおける酸化的リン酸化）に必要
※長期投与では横紋筋中のCoQ10濃度を下げるが、下げないとの研究もある
…通常この副作用は、投与後2か月以降に起きる
仮説②
・スタチン投与
⇒シトステロール濃度↑
…βシトステロールはAMP-activatedプロテインキナーゼを活性化
＋アセチルCoAカルボキシラーゼを抑制
⇒脂質合成↓、ベータ酸化↑
⇒？
仮説③
・スタチン投与
⇒アトロギン-1発現↑
…筋特異的なユビキチンプロテインキナーゼであり、筋障害に関与する
■頻度
●ランダム化研究では、有意差を持ってプラセボ群よりほんの少し頻度が多いだけ
⇒実臨床ではもっと多い印象。
・投与量と発生頻度が比例する
…0.02% ：20 mg/day, 0.07%：40 mg/day, 0.3%：80 mg/day
・プラバスタチン、フルバスタチンは発生頻度低い
・運動制限の必要性はなし
⇒適度な運動はミトコンドリア発生、抗酸化物質産生を促す
※筋疾患ある人の運動、慣れてない激しい運動は、横紋筋融解症のリスクとなりうる
・遺伝子が関係するともされる
参照 UpToDate