★糖尿病合併症の機序はソルビトールデヒドロゲナーゼが欠如していることが一つの原因です。
糖尿病の合併症は、なぜ特に眼、腎臓、神経に多いか【機序】
グルコースの代謝産物が臓器障害をきたします。
・糖質が細胞内に入る
⇒すぐにリン酸化され、細胞質内にトラップされる
※インスリンに依存しないグルコース取り込みの場合（以下の場合）
⇒大量のグルコースが細胞内にトラップされる
⇒①解糖系へ（ほとんど）
②ソルビトール合成へ（Glu多量かつNADPHが十分ある場合）
●ソルビトール合成
・グルコースは、アルドースレダクターゼを介してソルビトールに還元される
…この酵素は、水晶体、網膜、シュワン細胞、肝臓、腎臓、卵巣、精嚢線に存在
①肝臓、卵巣、精嚢線
・ソルビトール
⇒ソルビトールデヒドロゲナーゼによりフルクトースに酸化される
⇒精子細胞のエネルギー源、肝臓では糖新生や解糖系へ移行
②水晶体、網膜、シュワン細胞、腎臓
・ソルビトール
⇒ソルビトールデヒドロゲナーゼが欠如しており、ソルビトール蓄積する
⇒ソルビトールは細胞膜を通過できず、細胞内にトラップされる
⇒大きな浸透圧効果をもたらし、水分貯留＝細胞浮腫となる
⇒これら臓器特異的な障害をもたらす
※これは一部で、他にAGE産生、細胞内蛋白質とGluに縮合反応など様々いわれている
参照 Guyton, リッピンコット生化学