★抗血小板薬の血小板への作用機序の違い。
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またでました。
■血小板凝集の機序
＜一次凝集＞
血小板が血管にくっつくことです。
・内皮障害が生じた時
⇒血管のコラーゲン露出
⇒コラーゲンに血漿中のvWFが結合
⇒このvWFに，GPⅠbを介し，血小板が結合
＜二次凝集＞
一次凝集に引き続き，凝集が拡大していくことです。
・血管にくっついた血小板
⇒GPⅡb/Ⅲa活性化
↓
①血小板細胞内の血小板凝集惹起物質（ADPなど）放出
⇒ADPが，他の多くの血小板のADP受容体P2Y12に結合
⇒PI3Kカスケード活性化やアデニル酸シクラーゼ抑制を介し，血小板凝集
⇒血小板たくさん凝集
②血小板膜リン脂質よりアラキドン酸が切り出される
⇒COX1によりTXA2産生
③血小板表面にGPⅡb/Ⅲa発現
■抗血小板薬
①アスピリン（バイアスピリン®）
機序
・参照：http://blog.livedoor.jp/megikaya/archives/25863954.html
特徴
・昔ながらの抗血小板薬．安く，脳梗塞再発予防のエビデンスあり．
効果がなくなるまで
・10-14日間：作用した血小板の寿命が尽きるまで、ということ．
②クロピドグレル（プラビックス®）
機序
・肝臓のCYP2C19で代謝され活性化
↓
①血小板膜上のADP受容体P2Y12に結合，不活性化
⇒GPⅡb/Ⅲa活性化を阻害
②アデニル酸シクラーゼ活性阻害を抑制
⇒血小板内へのCa流入を抑制，Ca濃度↓
⇒血小板凝集抑制
特徴
・チクロピジン（バナルジン®）の改良版．
・薬価が高かったですが、ジェネリックが出ました。
・CYP2C19の活性が弱い＝プラビックス効きにくい人が割といる（日本で20％）
⇒これを改良したのがエフィエント。
・10-14日間：作用した血小板の寿命が尽きるまでです．
③シロスタゾール（プレタール®）
機序
・ホスホジエステラーゼ3（PDE3）の活性化阻害
↓
①cyclic AMP濃度↑
⇒血小板内Ca濃度↓
⇒凝集抑制
②cyclic GMP濃度↑
⇒血管拡張
特徴
・血管拡張作用を併せ持ちます
⇒ラクナ梗塞に有用です（他の抗血小板薬はエビデンスなし）
・高率に，頭重感・動悸の副作用が発現する
効果がなくなるまで
・2-3日間です
④塩酸サルボグレラート（アンプラーグ®）
機序
・セロトニン5-HT2受容体の拮抗薬
※セロトニンはこの受容体を介しIP3産生⇒Ca濃度↑⇒血小板凝集
効果がなくなるまで
・1日間
...これは、作用時間が12時間と短いからです．
参照 UpToDate，クロピドグレル販売会社