★アスピリンのみ，COXを非可逆的に阻害する！
○COXの下流にTXA2，PGI2がある．
・TXA2：血小板より産生
⇒血小板凝集を増強
⇒アスピリンはCOX-1を非可逆的に抑制
⇒TXA2を不可逆的に失活
⇒血小板は核が無いため，新しい酵素作れない
⇒血小板の寿命（3～7日）の間，TXA2欠乏
⇒血小板凝集↓
※これは低用量から起きる
・PGI2：血管内皮細胞より産生
⇒血小板凝集を抑制
⇒アスピリンによりPGI2も抑制される
⇒血小板凝集↑
⇒しかし，血管内皮細胞は核を持つため，新しいCOXを産生できる
⇒PGI2は不可逆的に失活はしない
⇒TXA2程の影響はない
※しかも，これは高用量から起きる
●以上より，アスピリン⇒血小板凝集低下＝抗凝固作用
※他のNSAIDs
⇒TXA2阻害が可逆的
⇒薬剤服用後の一定時間に限られる
⇒抗血小板薬として使えない
NSAIDsの作用機序
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①抗炎症
・COX阻害によるPG産生↓
⇒PGがメディエーターとして働いている炎症↓
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②鎮痛
・PGE2
⇒ブラジキニン，ヒスタミンなどに対する痛覚神経終末の閾値↓
⇒これを改善する
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③解熱
・PGE2
⇒視床下部の体温セットポイントが上昇する
⇒これを改善＋末梢血管の拡張，発汗
⇒発熱患者の体温を低下（正常体温には影響しない）
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④肺胞換気量↑
・サリチル酸類
⇒酸化的リン酸化をアンカップル
⇒二酸化炭素の上昇
＋延髄呼吸中枢に作用
⇒呼吸促進
※通常は腎臓により十分代償される
※中毒量では呼吸中枢麻痺⇒呼吸不全（アシドーシス）
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⑤胃粘膜障害
・PGI2：胃酸分泌↓
・PGE2：胃と小腸で粘液産生↑
⇒これらを抑制
※これに対し，PGE1誘導体：ミソプロストール（サイトテック）を併用する
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⑥抗凝固作用
・TXA2：血小板より産生
⇒血小板凝集を増強
⇒アスピリンはCOXを非可逆的に抑制
⇒血小板は核が無いため，新しい酵素作れない
⇒血小板の寿命（3～7日）の間，TXA2欠乏
⇒血小板凝集↓
・PGI2：血管内皮細胞より産生
⇒血小板凝集を抑制
⇒アスピリンによりPGI2も抑制される
⇒しかし，血管内皮細胞は核を持つため，新しいCOXを産生できる
●以上より，血小板凝集低下＝抗凝固作用
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⑦水分貯留，浮腫
・アンジオテンシン，カテコールアミン，バソプレシン
⇒血管収縮物質
⇒腎血管を収縮
・PG
⇒血管収縮物質の，腎臓での作用に拮抗
⇒血管収縮しにくい
・COX阻害
⇒PG阻害
⇒腎血管収縮の方向へ作用
⇒濾過量↓
⇒水分，Naの貯留
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