★骨芽細胞↓、破骨細胞↑。
■骨粗鬆症の機序
●骨密度の低下、骨質の劣化による
①骨密度
・思春期に高まる(→骨量頂値)；破骨細胞(骨吸収)＜骨芽細胞(骨形成)
⇒成人以降減っていく；骨吸収＞骨形成
②骨質
・骨リモデリング(新陳代謝機構)、酸化/糖化の程度、ビタミンD/K、コラーゲン含有量、石灰化度で規定される
・骨リモデリング亢進
⇒骨基質のライフスパン↓
⇒十分に石灰化されない
・酸化ストレス(活性酸素)↑
⇒骨芽細胞のアポトーシス↑
⇒骨形成↓
●以上より、
・皮質骨：骨の菲薄化、骨髄側の海綿骨化
…加齢による骨粗鬆症の主体；ゆっくり起きる
・海綿骨：骨梁幅/数の減少
…エストロゲン低下による骨粗鬆症の主体；急激に起きる
■原因と機序
①加齢
・骨芽細胞機能↓
・骨細胞数↓：骨リモデリング↑、微小障害の修復機構↓
⇒骨中の血管、水分↓
⇒骨結晶化度↓、脆弱性↑
・カルシウム吸収能↓ ⇒骨密度↓
・壮年期以降コラーゲン含有量↓、コラーゲン分子間に老化型架橋↑
…架橋は終末糖化産物(AGE)による
・酸化ストレス(活性酸素)↑
②閉経
・エストロゲンの機能
…破骨細胞の分化と成熟を直接抑制、破骨細胞の活性をRANKL↓を介し抑制
骨細胞、破骨細胞のアポトーシスを抑制
⇒閉経でこの作用が急になくなる
③ステロイド
・骨芽細胞産生↓
・骨芽細胞、骨細胞アポトーシス↑
・VEGF↓：骨芽細胞、骨細胞が産生
⇒骨の水分量↓
⇒壊れやすくなる
・破骨細胞の寿命↑
・IGF↑、Wntシグナル活性化も関わっているかも
④ビタミンD, K不足
・オステオカルシン量↓
⇒基質石灰化↓、コラーゲン繊維/架橋形成変化；骨質の異常
■男性が骨粗鬆症になりにくい理由
①思春期によく運動する
⇒骨量頂値が高い
②閉経によるエストロゲンの急速な低下がない
●よって、男性の場合高齢こそが骨粗鬆症のリスク
⇒80歳以上では注意
参照 UpToDate、骨粗鬆症ガイドライン