★各段階に分けて押さえる．
※S期（ヌクレオチド合成⇒DNA合成）
⇒G2期（有糸分裂に必要なものを合成）
⇒M期
⇒G1期（DNA合成に必要なものを合成）
①ヌクレオチド合成に作用（＝S 期に作用）
●MTX
・葉酸アナログ
⇒「ジヒドロ葉酸→テトラヒドロ葉酸」を阻害（ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害）
⇒テトラヒドロ葉酸は「dUMP→dTMP」に必要
cf. http://blog.livedoor.jp/megikaya/archives/26110553.html
・白血病，リンパ腫，RAなどに使用
●5-FU（5-フルオロウラシル）
・ピリミジンアナログ
⇒①代謝され，FdUMPとなる：「dUMP→dTMP」を阻害（チミジル酸シンセターゼ阻害）
②代謝され，FUDPとなる：UTPの代わりにRNAに取り込まれる
⇒RNAプロセシング，翻訳を阻害
・消化器癌に使用
●その他
・6-MP，6-TG：プリンアナログ
・シタラビン（ara-C）：ピリミジンantagonist
⇒血液癌に使用
②DNAに作用
●ダクチノマイシン・ドキソルビシン
・DNAの塩基間に挿入⇒DNA，RNA合成阻害（＝S期に作用）
●ブレオマイシン
・Feイオンなど反応
⇒free radical産生
⇒DNA切断
※G2期に作用する
●エトポシド
・トポイソメラーゼⅡを阻害
➤トポイソメラーゼⅡは，二重鎖の切断・再合成を介し，ねじれをほどく作用がある
⇒DNA分解↑
※late S～G2期に作用
●アルキル化剤
・DNAをアルキル化＝陽性荷電を帯びた中間体生成
⇒グアニンは陰性荷電を帯びている
⇒中間体を通して，グアニン同士が結合する（架橋される）
⇒ほどけなくなり，DNA複製できなくなる
☞種類
・シクロホスファミド：チトクロムP450により活性化するアルキル化剤
・ニトロウレア：脳血管関門を通過できるアルキル化剤
●シスプラチン
・アデニン，グアニンに結合し，アルキル化剤と同じく架橋される
⇒DNA複製できなくなる
③微小管に作用
※微小管：細胞骨格のひとつ．
⇒チューブリン付加（重合）により伸長，解離により短縮する
⇒一端を中心体におき，一端を細胞内の様々な領域におく
⇒細胞分裂の際，一端を染色体においた微小管の集合（紡錘体＝スピンドル微小管）が活躍する
（染色体をちょうど２つに分割する）
⇒細胞分裂の後，役割を終えた微小管は，もとのばらばらな状態となる（脱重合）
●パクリタキセル
・脱重合を阻害
⇒分裂した後，先へ進まない
⇒M期で分裂止まる
●植物アルカロイド（ビンクリスチンなど）
・微細管の重合を阻害
⇒紡錘体形成されない
⇒分裂おきない
参照 First Aid for USMLE step1，役に立つ薬の情報，リッピンコット薬理学
更新 2013/7/20
－抗癌薬，化学療法