★違う経路でアデニル酸シクラーゼ系の不活性化に拮抗するため。
◎救急では稀ですが重要な事項です。しかし、その機序の理解は少々複雑。グルカゴンもベータ遮断薬もcyclic AMPに作用する事が共通しています。
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↑このまとめは秀逸ですが、臨床しながら勉強することは難しい。
■cyclic AMP系で主に作用される細胞まとめ
グルカゴン⇒肝，脂肪，膵ランゲルハンス
β刺激⇒心筋，気管支平滑筋
アデノシン（虚血で発現します）⇒血管平滑筋
PGE2, PGI2⇒肥満細胞，血管内皮
バソプレシン⇒尿細管細胞
⇒これらの膜受容体に結合します．
※主な作用対象である事が重要。cAMPは共通しているので、他の細胞にも作用します。
・これらは結果的に，以下の変化に繋がります。
グルカゴン⇒血糖↑（糖新生），脂肪分解↑，インスリン分泌↑
β刺激⇒心筋収縮頻度↑，気管支拡張
アデノシン⇒平滑筋弛緩⇒血管拡張（⇒腎血流↑⇒RAAS系↑⇒血圧↑）
PGE2, PGI2⇒ヒスタミン遊離↓，血小板凝集↓
バソプレシン⇒細胞増殖
■全て，以下の機序によります。
・細胞の膜受容体に結合
⇒隣にあるGsタンパク（α, β, γからなる）と相互作用
※GsタンパクはGDPを放出しGTPと結合
⇒Gsタンパクのαサブユニットが解離（活性化）
⇒隣にある「不活性のアデニル酸シクラーゼ」を活性化する
⇒活性型アデニル酸シクラーゼはATPをcyclic AMP（cAMP)とする
⇒cAMPは，cAMP依存性プロテインキナーゼ（プロテインキナーゼA)を活性化
※詳しくは，プロテインキナーゼAのサブユニット（2つの内1つ）を解離させる
⇓
プロテインキナーゼAは，
①あるタンパク質をリン酸化（＝活性化）
※この蛋白質を，cAMP応答配列結合タンパク質（CREB)という
⇒CREBは，cAMP応答配列（CRE）に結合
⇒プロモーター内にCREを持った遺伝子の転写が亢進する
⇒肝：糖新生↑
脂肪：脂肪分解↑
②Na/Kポンプを活性化
⇒細胞内Na濃度↑，K濃度↓
⇒電位依存性Caチャネル開口
⇒Ca流出，細胞内Ca濃度↓
⇒膵：インスリン分泌
血管平滑筋：弛緩＝血管拡張
心筋：収縮頻度↑
※段階が進むごとにシグナルが増幅される
－数分子のホルモンが受容体に結合すると，多くのプロテインキナーゼ分子が活性化されます
■β遮断薬中毒
さて、本題です。
・β受容体を介し，上の経路を遮断，プロテインキナーゼAを不活性化します。
⇒除脈，低血圧，時には低血糖
・膜安定化作用（Naチャネルを遮断する作用）ももつ
⇒心収縮力↓
◎これが効きすぎて，中毒になった場合
⇒グルカゴン投与します
⇒グルカゴンは，グルカゴン受容体を介して上の経路を亢進，プロテインキナーゼAを活性化
⇒心筋はグルカゴンのメインの標的ではないですが，ある程度筋にも作用します
⇒β遮断薬の影響を緩和することができます。
■多発性嚢胞腎
・線毛機能低下が病態の主軸です
...これはの機序は以下の組み合わせです。
①細胞内Ca濃度低下
⇒negative feedback解除
⇒cAMP↑
②バソプレシンV2受容体の発現増加
⇒アデニル酸シクラーゼ活性↑
⇒cAMP↑
・よって，バソプレシン受容体拮抗薬が著効する！
.....cAMPを介すという意味ではβ刺激薬でも良いことになりますが、イコールカテコラミンということです。よってカテコラミンの長期投与は、当たり前ですが寿命を短くします。
参照：UpToDate，リッピンコット生化学